Molécules bio-actives

Synthèse propre et robotisée de produits chimiques

Les recherches pharmaceutiques sont, d'une part, de plus en plus coûteuses et, d'autre part, de moins en moins productrices au niveau du nombre de nouveaux principes actifs mis sur le marché. Les causes de cette baisse de productivité sont multiples mais une des raisons principales est liée à la complexité croissante des molécules utilisables en pharmacie, que ce soit pour le traitement ou le diagnostique.

Un effort important doit être fait dans la recherche de nouvelles méthodes efficaces et pertinentes du point de vue économique et écologique, permettant la synthèse de molécules complexes. Néanmoins, cet effort ne peut être réellement profitable que s'il est fait en concertation d'une part avec les autres secteurs académiques (biochimie, biologie...) mais aussi en concertation étroite avec les entreprises innovantes et les industriels de la pharmacie, pour le choix des cibles, l'évaluation et la valorisation. La coordination de ces efforts doit permettre la montée en puissance des recherches et en augmenter fortement la visibilité.

La découverte de molécules à finalité thérapeutique implique une approche pluridisciplinaire et complexe associant de manière interactive des compétences en biologie, en pharmacologie et en chimie. Dans cette approche, la chimie de synthèse occupe une position centrale pour fournir des produits naturels peu abondants et explorer de nouvelles structures moléculaires autour des "touches" intéressantes venant des criblages, ainsi que pour développer des molécules actives à partir de données obtenues par biologie structurale.

Le besoin croissant de principes actifs plus performants a conduit au développement de nombreuses nouvelles technologies dans l'industrie pharmaceutique. Notamment, les récentes avancées de la génomique, des techniques de criblage et combinatoires, et de la miniaturisation de ces procédés ouvrent désormais des perspectives inédites pour le développement d'approches thérapeutiques innovantes. Ce potentiel ne sera pleinement exploité que si des molécules sont conçues et sélectionnées pour agir spécifiquement sur les cibles (gènes ou protéines) dont l'activation ou l'inhibition conduira à un effet thérapeutique.

La stratégie à suivre est de promouvoir prioritairement les recherches académiques conduisant à la découverte de nouvelles molécules bioactives et intégrant le domaine de la synthèse de molécules bioactives. L'ambition du projet n'est pas d'ajouter une nouvelle structure mais de coordonner celles existantes et notamment les unités de chimie organique et de pharmacie des universités et écoles de Lyon et Grenoble. Le projet rhône-alpin "Conception, Synthèse et Évaluation de Molécules Bioactives" a ainsi pour objectif de fédérer de manière évolutive les équipes travaillant dans ce domaine afin de conduire à la découverte de molécules d'intérêt pharmaceutique, (traitement et diagnostic). L' objectif est de favoriser les coopérations à l'intérieur du projet et à l'extérieur vers les équipes de biologistes-biochimistes académiques et vers les sociétés pharmaceutiques.

Les thèses et les programmes soutenus devront comporter au moins une partie synthèse organique originale d'une part pour résoudre des problèmes d'accès à certains types de structures et d'autre part pour produire des séries d'échantillons "d'analogues" pour évaluer et optimiser les structures.

Lors des séminaires du réseau, il sera fait appel aux collègues d'autres spécialités (biologistes, biochimistes....) pour suggérer des cibles pertinentes aux équipes de synthèse. Dans ce cas aussi, les cibles qui justifieront des recherches à caractère fondamental, par leur difficulté ou leur originalité seront soutenues via une thèse et les programmes nécessitant un travail de "synthèse à façon" seront réalisés via les services "chimiothèques".